Les Catacombes de Domitilla, situées sur la via delle Sette Chiese, sont l'un des plus grands cimetières de la Rome souterraine et proviennent de quelques sépultures aménagées sur des terrains appartenant à Flavia Domitilla et donnés par celle-ci à ses affranchis. Flavia Domitilla était le petit-fils de Flavio Clemente, consul en 95 après J.-C., et apparentée à la famille impériale.

En tant que chrétienne, Flavia Domitilla a été exilée par Domitien sur l'île de Ponza, où elle est morte.

La catacombe est divisée en deux niveaux principaux. Dans l'hypogée dit des Flaviens, Giovanni Battista de Rossi pensait identifier les tombes des membres chrétiens de la famille de Flavia Domitilla, alors qu'il s'agit d'un hypogée païen référençable entre la fin du IIe et le début du IIIe siècle, qui est devenu chrétien et a été agrandi au milieu du IIIe siècle. Vers la fin du troisième siècle, les corps des martyrs Nereus et Achilleus ont été placés dans une crypte au deuxième étage qui a été transformée par le pape Damasus (366-384) en une petite basilique, agrandie par le pape Siricius entre 390 et 395 jusqu'à atteindre ses dimensions actuelles.