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La ligne Cross County Extension du réseau ferré MetroLink permet aux résidents de Clayton d'accéder rapidement au centre de St. Louis, à l'aéroport international de Lambert-St. Louis et aux quartiers de l'est. Le quartier d'affaires central (Central Business District) héberge les entreprises locales et les quartiers commerciaux comme Clayton Triangle, Clayton Road et Shops of Clayton Row proposent boutiques et restaurants.
